Neuroscience letters, 280 1 , 21-4. 本発明の薬学的組成物は、神経組織においてトランスグルタミナーゼが過剰発現するなど、トランスグルタミナーゼの活性が増加することにより引き起こされる疾病に使われるが、具体的には脳でトランスグルタミナーゼが過剰発現するハンチントン病 Nature Medicine, Vol 8. 【0005】 前述した化合物の他にも別の化学的抑制剤らが開発されたが、いずれも、生体的に用いられる場合、非特異的な別の酵素の抑制を誘発する毒性を持つと知られている。 【化1】 (式中、Rは炭素数2〜18のアシル基、または炭素数1〜5の直鎖または側鎖のアルキル基である。 利用 [ ] 人などの動物が生産するトランスグルタミナーゼは依存性であるが、微生物の生産するトランスグルタミナーゼはカルシウムイオン非依存性であって、幅広い利用に適している。
9Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103 32 , 12161-6. Biological psychiatry, 61 2 , 250-2. 【図2】図2は本発明の方法に係るin vitroにおけるグルコサミンのトランスグルタミナーゼ抑制効果を示すグラフである。
具体的には、デンプンが分解することにより甘味成分が増大したり、タンパク質が分解することによってうま味アミノ酸が増えたり、脂質が分解することによって独特の香りが生成する反応などです。
ハンチントン病患者の線条体においてslc1a2の発現が減少している。 Glutamate levels in cerebrospinal fluid in amyotrophic lateral sclerosis: a reappraisal using a new HPLC method with coulometric detection in a large cohort of patients. また、経口用剤形も好ましい。 この段階での生産技術は主に微生物発酵法です。
従って、におけるグルタミン酸濃度は厳密に制御されなければならない。
うつ病患者の血中・中・脳内のグルタミン酸濃度は上昇している。
皮膚形成に関する研究 -きめ細やかな皮膚の形成はどのような制御を受けている?ー 「この架橋化酵素がないと皮膚ができません! いったい何をやっているのだろう?」 皮膚表皮が一定の硬度を保って、水分保持や外界からの刺激に対処できるのは、トランスグルタミナーゼが、表皮内のタンパク質を架橋化し、cornified envelopeという防御壁を、表皮細胞の膜に作るからです。 食品中での利用例 食品では、タンパク質素材をくっつける 結着剤として使用されます。
具体的には、pH5における活性を100%とすると、pH5〜7の範囲で90%以上の活性を有し、pH7〜10の範囲でも約80%以上の活性を有することが示された。
本発明の放線菌由来中性メタロプロテアーゼを活性型MTG製造に用いる利点は、プロMTGのプロ構造部の選択的切断活性が強いとともに、コリネ型細菌でこれら酵素を発現分泌させることができる点である。
Altered glutamate reuptake in relapsing-remitting and secondary progressive multiple sclerosis cortex: correlation with microglia infiltration, demyelination, and neuronal and synaptic damage. 細胞よってはその周辺に、細胞外マトリクス(コラーゲン、フィブロネクチン)を分泌して、他細胞との周りを埋めています。 例えば、小さい肉片にトランスグルタミナーゼの粉末をまぶして固めておくと、大きなステーキ肉ができます。 本発明において使用される変異株としては、例えばグルタミン酸生産性を失った変異株、更にはリジン等のアミノ酸生産変異株、イノシン等の核酸のような他の物質を生産する変異株も含まれる。
9【発明を実施するための最良の形態】 一般に、分泌型タンパク質はプレペプチドまたはプレプロペプチドとして翻訳された後、シグナルペプチド(「プレ部分」)が切断されて成熟ペプチドまたはプロペプチドに変換され、プロペプチドはプロテアーゼによってさらにプロ構造分と呼ばれる領域が切断されて成熟ペプチドになることが知られている。
その結果を第6図に示す。
分析 [ ] 分析は N-カルボキシベンゾイルグルタミニルグリシンとをとして反応を行い、生成した N-カルボキシベンゾイルグルタミニルグリシンに鉄イオンを加えてを生成させて、その吸光度によって行われる。 その実験結果を図4に示した。 New views of glutamate transporter structure and function: advances and challenges. それぞれは以下のように、分子量(大きさ)、存在部位、役割が異なります。
13The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma. レポートのカスタマイズ:このレポートは、ニーズに応じてカスタマイズできます。
放線菌由来のプロMTGはコリネ型細菌で効率よく発現させ分泌させ得ることが分かっているので、コリネ型細菌にプロMTGと中性メタロプロテアーゼを共発現および分泌させることより、一菌体でのさらに効率的な活性型MTGの製造が可能となる。
本発明者によって以前に製造されたペプチド抑制剤がトランスグルタミナーゼの抑制剤として有効であるが、コストと安全性の面から、実用化するには依然として多くの問題が残っている。
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